第六章　物料與產(chǎn)品

　　　　　　　　　　　　　　第一節(jié)　原　則

　　第一百零二條　藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。
　　進口原輔料應當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。

　　第一百零三條　應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。
　　物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

　　第一百零四條　物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。

　　第一百零五條　物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

　　第一百零六條　原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。
　　物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。
　　每次接收均應當有記錄，內(nèi)容包括：
　?。ㄒ唬┙回泦魏桶b容器上所注物料的名稱；
　?。ǘ┢髽I(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；
　　（三）接收日期；
　?。ㄋ模┕毯蜕a(chǎn)商（如不同）的名稱；
　　（五）供應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；
　?。┙邮湛偭亢桶b容器數(shù)量；
　　（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；
　?。ò耍┯嘘P(guān)說明（如包裝狀況）。

　　第一百零七條　物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理，直至放行。

　　第一百零八條　物料和產(chǎn)品應當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則。

　　第一百零九條　使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。
　　使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標出。

　　　　　　　　　　　　    第二節(jié)　原輔料

　　第一百一十條　應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

　　第一百一十一條　一次接收數(shù)個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。

　　第一百一十二條　倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容：
　?。ㄒ唬┲付ǖ奈锪厦Q和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；
　　（二）企業(yè)接收時設定的批號；
　?。ㄈ┪锪腺|(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；
　?。ㄋ模┯行诨驈万炂?。

　　第一百一十三條　只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的原輔料方可使用。

　　第一百一十四條　原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。

　　第一百一十五條　應當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。

　　第一百一十六條　配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。

　　第一百一十七條　用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。

　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

　　第一百一十八條　中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當在適當?shù)臈l件下貯存。

　　第一百一十九條　中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；
　?。ǘ┊a(chǎn)品批號；
　　（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；
　　（四）生產(chǎn)工序（必要時）；
　　（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

　　　　　　　　　　　   第四節(jié)　包裝材料

　　第一百二十條　與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

　　第一百二十一條　包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

　　第一百二十二條　應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

　　第一百二十三條　印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

　　第一百二十四條　印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。

　　 第一百二十五條　印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

　　第一百二十六條　每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。

　　第一百二十七條　過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。

　　　　　　　　　　　　第五節(jié)　成　品

　　第一百二十八條　成品放行前應當待驗貯存。

　　第一百二十九條　成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。

　　　　　　　　　　　　第六節(jié)　特殊管理的物料和產(chǎn)品

　　第一百三十條　麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。

　　　　　　　　　　　  第七節(jié)　其　他

　　第一百三十一條　不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。

　　第一百三十二條　不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。

　　第一百三十三條　產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。

　　第一百三十四條　制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。

　　第一百三十五條　對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。

　　第一百三十六條　企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內(nèi)容至少應當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。
同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。

　　第一百三十七條　只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。
　　對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。
　　退貨處理的過程和結(jié)果應當有相應記錄。

　　　　　　　　　　　　第七章　確認與驗證

　　第一百三十八條　企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。

　　第一百三十九條　企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

　　第一百四十條　應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：
　?。ㄒ唬┰O計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；
　?。ǘ┌惭b確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；
　?。ㄈ┻\行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；
　?。ㄋ模┬阅艽_認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；
　?。ㄎ澹┕に囼炞C應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

　　第一百四十一條　采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

　　第一百四十二條　當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。

　　第一百四十三條　清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

　　第一百四十四條　確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結(jié)果。

　　第一百四十五條　企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。

　　第一百四十六條　驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

　　第一百四十七條　應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。

　　第一百四十八條　確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。

　　第一百四十九條　應當根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

　　　　　　　　　　   第八章　文件管理

　　　　　　　　　　    第一節(jié)　原　則

　　第一百五十條　文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。

　　第一百五十一條　企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。

　　第一百五十二條　文件的內(nèi)容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。

　　第一百五十三條　文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。

　　第一百五十四條　文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。

　　第一百五十五條　文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

　　第一百五十六條　文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。

　　第一百五十七條　原版文件復制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。

　　第一百五十八條　文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

　　第一百五十九條　與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。

　　第一百六十條　應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。

　　第一百六十一條　記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。

　　第一百六十二條　每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。
　　質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。

　　第一百六十三條　如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對。
　　使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。
　　用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

　　　　　　　　　　　　　第二節(jié)　質(zhì)量標準

　　第一百六十四條　物料和成品應當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準。

　　第一百六十五條　物料的質(zhì)量標準一般應當包括：
　?。ㄒ唬┪锪系幕拘畔ⅲ?br /> 　　1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；
　　2.質(zhì)量標準的依據(jù)；
　　3.經(jīng)批準的供應商；
　　4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。
　?。ǘ┤?、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；
　?。ㄈ┒ㄐ院投康南薅纫?；
　?。ㄋ模┵A存條件和注意事項；
　?。ㄎ澹┯行诨驈万炂凇?

　　第一百六十六條　外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則應當制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。

　　第一百六十七條　成品的質(zhì)量標準應當包括：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；
　?。ǘ漠a(chǎn)品處方編號（如有）；
　?。ㄈ┊a(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；
　?。ㄋ模┤印z驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；
　　（五）定性和定量的限度要求；
　?。┵A存條件和注意事項；
　?。ㄆ撸┯行凇?

　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　工藝規(guī)程

　　第一百六十八條　每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應當以注冊批準的工藝為依據(jù)。

　　第一百六十九條　工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應當按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。

　　第一百七十條　制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應當包括：
　　（一）生產(chǎn)處方：
　　1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；
　　2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；
　　3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。
　?。ǘ┥a(chǎn)操作要求：
　　1.對生產(chǎn)場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；
　　2.關(guān)鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規(guī)程編號；
　　3.詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；
　　4.所有中間控制方法及標準；
　　5.預期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應當說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；
　　6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；
　　7.需要說明的注意事項。
　?。ㄈ┌b操作要求：
　　1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；
　　2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼；
　　3.印刷包裝材料的實樣或復制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；
　　4.需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；
　　5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；
　　6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；
　　7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

　　　　　　　　　　　第四節(jié)　批生產(chǎn)記錄

　　第一百七十一條　每批產(chǎn)品均應當有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

　　第一百七十二條　批生產(chǎn)記錄應當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。

　　第一百七十三條　原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件。

　　第一百七十四條　在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結(jié)束后，應當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。

　　第一百七十五條　批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應當包括：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；
　?。ǘ┥a(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；
　　（三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；
　?。ㄋ模┥a(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；
　?。ㄎ澹┟恳辉o料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；
　?。┫嚓P(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；
　?。ㄆ撸┲虚g控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；
　?。ò耍┎煌a(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；
　?。ň牛μ厥鈫栴}或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。

　　　　　　　　　　　第五節(jié)　批包裝記錄

　　第一百七十六條　每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

　　第一百七十七條　批包裝記錄應當依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。

　　第一百七十八條　批包裝記錄應當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。

　　第一百七十九條　在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結(jié)束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

　　第一百八十條　批包裝記錄的內(nèi)容包括：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；
　?。ǘ┌b操作日期和時間；
　?。ㄈ┌b操作負責人簽名；
　?。ㄋ模┌b工序的操作人員簽名；
　　（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；
　?。└鶕?jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；
　　（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線的編號；
　?。ò耍┧糜∷b材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復制品；
　?。ň牛μ厥鈫栴}或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；
　?。ㄊ┧杏∷b材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。

　　　　　　　　　　　第六節(jié)　操作規(guī)程和記錄

　　第一百八十一條　操作規(guī)程的內(nèi)容應當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

　　第一百八十二條　廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。

　　第一百八十三條　下述活動也應當有相應的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應當有記錄：
　?。ㄒ唬┐_認和驗證；
　?。ǘ┰O備的裝配和校準；
　?。ㄈS房和設備的維護、清潔和消毒；
　?。ㄋ模┡嘤?、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；
　?。ㄎ澹┉h(huán)境監(jiān)測；
　　（六）蟲害控制；
　?。ㄆ撸┳兏刂?；
　　（八）偏差處理；
　　（九）投訴；
　?。ㄊ┧幤氛倩?；
　?。ㄊ唬┩素?。

　　　　　　　　　　　第九章　生產(chǎn)管理

　　　　　　　　　　　　第一節(jié)　原　則

　　第一百八十四條　所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。

　　第一百八十五條　應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

　　第一百八十六條　應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

　　第一百八十七條　每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。

　　第一百八十八條　不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

　　第一百八十九條　在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。

　　第一百九十條　在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。

　　第一百九十一條　生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。

　　第一百九十二條　容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

　　第一百九十三條　應當檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。

　　第一百九十四條　每次生產(chǎn)結(jié)束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應當對前次清場情況進行確認。

　　第一百九十五條　應當盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。

　　第一百九十六條　生產(chǎn)廠房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。

　　　　　　　第二節(jié)　防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

　　第一百九十七條　生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
　?。ㄒ唬┰诜指舻膮^(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；
　?。ǘ┎捎秒A段性生產(chǎn)方式；
　　（三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制；
　?。ㄋ模斀档臀唇?jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導致污染的風險；
　?。ㄎ澹┰谝桩a(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應當穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；
　?。┎捎媒?jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；
　　（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；
　?。ò耍└稍镌O備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；
　?。ň牛┥a(chǎn)和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；
　?。ㄊ┮后w制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規(guī)定時間內(nèi)完成；
　?。ㄊ唬┸浉鄤?、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應當規(guī)定貯存期和貯存條件。

　　第一百九十八條　應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　生產(chǎn)操作

　　第一百九十九條　生產(chǎn)開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應當有記錄。
　　生產(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

　　第二百條　應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。

　　第二百零一條　每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產(chǎn)記錄。

　　　　　　　　　　　  第四節(jié)　包裝操作

　　第二百零二條　包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

　　第二百零三條　包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應當有記錄。

　　第二百零四條　包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。

　　第二百零五條　每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。

　　第二百零六條　有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

　　第二百零七條　待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

　　第二百零八條　產(chǎn)品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。

　　第二百零九條　單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。

　　第二百一十條　使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。

　　第二百一十一條　應當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。

　　第二百一十二條　包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應當清晰，不易褪色和擦除。

　　第二百一十三條　包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應當至少包括下述內(nèi)容：
　　（一）包裝外觀；
　　（二）包裝是否完整；
　　（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；
　　（四）打印信息是否正確；
　　（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。
　　樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。

　　第二百一十四條　因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。

　　第二百一十五條　在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應當進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。

　　第二百一十六條　包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規(guī)程執(zhí)行。

　　　　　　　　　　第十章　質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

　　　　　　　　　   第一節(jié)　質(zhì)量控制實驗室管理

　　第二百一十七條　質(zhì)量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應。
　　企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。

　　第二百一十八條　質(zhì)量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。

　　第二百一十九條　質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓且通過考核。

　　第二百二十條　質(zhì)量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)。

　　第二百二十一條　質(zhì)量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：
　?。ㄒ唬┵|(zhì)量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：
　　1.質(zhì)量標準；
　　2.取樣操作規(guī)程和記錄；
　　3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?br /> 　　4.檢驗報告或證書；
　　5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；
　　6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；
　　7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。
　?。ǘ┟颗幤返臋z驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；
　?。ㄈ┮瞬捎帽阌谮厔莘治龅姆椒ū４婺承?shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；
　?。ㄋ模┏c批記錄相關(guān)的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

　　第二百二十二條　取樣應當至少符合以下要求：
　　（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查；
　　（二）應當按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：
　　1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；
　　2.取樣方法；
　　3.所用器具；
　　4.樣品量；
　　5.分樣的方法；
　　6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；
　　7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；
　　8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；
　　9.貯存條件；
　　10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。
　?。ㄈ┤臃椒☉斂茖W、合理，以保證樣品的代表性；
　?。ㄋ模┝魳討斈軌虼肀蝗优蔚漠a(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；
　?。ㄎ澹悠返娜萜鲬斮N有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；
　?。悠窇敯凑找?guī)定的貯存要求保存。

　　第二百二十三條　物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┢髽I(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；
　?。ǘ┓舷铝星樾沃坏?，應當對檢驗方法進行驗證：
　　1.采用新的檢驗方法；
　　2.檢驗方法需變更的；
　　3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；
　　4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。
　?。ㄈΣ恍枰M行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠；
　?。ㄋ模z驗應當有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應當與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致；
　?。ㄎ澹z驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；
　?。z驗記錄應當至少包括以下內(nèi)容：
　　1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；
　　2.依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程；
　　3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；
　　4.檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；
　　5.檢驗所用動物的相關(guān)信息；
　　6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；
　　7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；
　　8.檢驗日期；
　　9.檢驗人員的簽名和日期；
　　10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。
　?。ㄆ撸┧兄虚g控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應當按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；
　　（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質(zhì)量檢查；
　?。ň牛┍匾獣r應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應當符合相關(guān)的實驗動物管理規(guī)定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。

　　第二百二十四條　質(zhì)量控制實驗室應當建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應的記錄。

　　第二百二十五條　企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。
　　留樣應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬敯凑詹僮饕?guī)程對留樣進行管理；
　　（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；
　　（三）成品的留樣：
　　1.每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；
　　2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；
　　3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；
　　4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調(diào)查并采取相應的處理措施；
　　5.留樣觀察應當有記錄；
　　6.留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；
　　7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應當將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。
　?。ㄋ模┪锪系牧魳樱?br /> 　　1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；
　　2.物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；
　　3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；
　　4.物料的留樣應當按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。

 　第二百二十六條　試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┰噭┖团囵B(yǎng)基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；
　?。ǘ斢薪邮赵噭?、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期；
　?。ㄈ敯凑障嚓P(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；
　　（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；
　?。ㄎ澹┡渲频呐囵B(yǎng)基應當進行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應當有培養(yǎng)基使用記錄；
　?。斢袡z驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應記錄；
　?。ㄆ撸z定菌應當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；
　?。ò耍z定菌應當按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。

　　第二百二十七條　標準品或?qū)φ掌返墓芾響斨辽俜弦韵乱螅?br /> 　?。ㄒ唬藴势坊?qū)φ掌窇敯凑找?guī)定貯存和使用；
　?。ǘ藴势坊?qū)φ掌窇斢羞m當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；
　?。ㄈ┢髽I(yè)如需自制工作標準品或?qū)φ掌罚瑧斀⒐ぷ鳂藴势坊驅(qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇斢梅ǘ藴势坊驅(qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化的過程和結(jié)果應當有相應的記錄。

　　　　　　　　　　　 第二節(jié)　物料和產(chǎn)品放行

　　第二百二十八條　應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

　　第二百二十九條　物料的放行應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┪锪系馁|(zhì)量評價內(nèi)容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果；
　?。ǘ┪锪系馁|(zhì)量評價應當有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其他決定；
　?。ㄈ┪锪蠎斢芍付ㄈ藛T簽名批準放行。

　　第二百三十條　產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┰谂鷾史判星埃瑧攲γ颗幤愤M行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內(nèi)容：
　　1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證；
　　2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；
　　3.所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；
　　4.變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；
　　5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；
　　6.所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。
　?。ǘ┧幤返馁|(zhì)量評價應當有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其他決定；
　　（三）每批藥品均應當由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準放行；
　?。ㄋ模┮呙珙愔破贰⒀褐破?、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發(fā)合格證明。

　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　持續(xù)穩(wěn)定性考察

　　第二百三十一條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。

　　第二百三十二條　持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察。

　　第二百三十三條　持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結(jié)果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其是穩(wěn)定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

　　第二百三十四條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內(nèi)容：
　?。ㄒ唬┟糠N規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；
　?。ǘ┫嚓P(guān)的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；
　　（三）檢驗方法依據(jù)；
　　（四）合格標準；
　?。ㄎ澹┤萜髅芊庀到y(tǒng)的描述；
　?。┰囼為g隔時間（測試時間點）；
　?。ㄆ撸┵A存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；
　?。ò耍z驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應當說明理由。

　　第二百三十五條　考察批次數(shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。

　　第二百三十六條　某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。

　　第二百三十七條　關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關(guān)各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。

　　第二百三十八條　應當對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。

　　第二百三十九條　應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報告并保存。應當定期審核總結(jié)報告。

　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　變更控制

　　第二百四十條　企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。

　　第二百四十一條　應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部門應當指定專人負責變更控制。

　　第二百四十二條　變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)。

　　第二百四十三條　與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應當經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質(zhì)量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。

　　第二百四十四條　改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。

　　第二百四十五條　變更實施時，應當確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。

　　第二百四十六條　質(zhì)量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。

　　　　　　　　　　　　第五節(jié)　偏差處理

　　第二百四十七條　各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

　　第二百四十八條　企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。

　　第二百四十九條　任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

　　第二百五十條　任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。
　　企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

　　第二百五十一條　質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

　　　　　　　　　　  第六節(jié)　糾正措施和預防措施

　　第二百五十二條　企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝。

　　第二百五十三條　企業(yè)應當建立實施糾正和預防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：
　?。ㄒ唬ν对V、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；
　　（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；
　?。ㄈ┐_定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生；
　　（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；
　?。ㄎ澹嵤┘m正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；
　?。┐_保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人；
　?。ㄆ撸┐_保相關(guān)信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

　　第二百五十四條　實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。

　　　　　　　　　　　第七節(jié)　供應商的評估和批準

　　第二百五十五條　質(zhì)量管理部門應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應商行使否決權(quán)。
　　主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。
　　企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應商獨立作出質(zhì)量評估。

　　第二百五十六條　應當建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。
　　如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，還應當明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩(wěn)定性考察方案。

　　第二百五十七條　質(zhì)量管理部門應當指定專人負責物料供應商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。

　　第二百五十八條　現(xiàn)場質(zhì)量審計應當核實供應商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構(gòu)、廠房設施和設備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)。現(xiàn)場質(zhì)量審計應當有報告。

　　第二百五十九條　必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。

　　第二百六十條　質(zhì)量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。

　　第二百六十一條　改變物料供應商，應當對新的供應商進行質(zhì)量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。

　　第二百六十二條　質(zhì)量管理部門應當向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。

　　第二百六十三條　質(zhì)量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應當明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。

　　第二百六十四條　質(zhì)量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，還應當盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計。

　　第二百六十五條　企業(yè)應當對每家物料供應商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應當包括供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。